非酒精性脂肪肝（NAFLD）動物模型評價指標：
2025-04-08 14:50:08
來源/作者：普拉特澤-生物醫學整體課題外包平臺
普拉特澤生物為廣大生命科學研究人員提供非酒精性脂肪肝（NAFLD）動物模型，可根據實方案的要求選擇不同的檢測方法，本文就將全面分析不同NAFLD動物模型的造模時間框架，幫助研究者選擇最適合實驗目的的建模周期。
一、飲食誘導型NAFLD模型的造模時間
1. 高脂飲食(HFD)模型
▲短期模型(4-8周)：可誘導單純性脂肪變性
▲中期模型(12-16周)：出現輕度炎癥和肝損傷
▲長期模型(20-24周以上)：可發展為明顯的脂肪性肝炎(NASH)和早期纖維化
▲典型變化：8周時肝臟重量增加約30%，12周后出現明顯炎癥細胞浸潤
圖1
2. 蛋氨酸膽堿缺乏(MCD)飲食模型
▲快速誘導模型(2-4周)：可觀察到顯著脂肪變性和炎癥
▲標準模型(6-8周)：形成典型NASH病理特征
▲纖維化模型(10-12周)：出現明顯肝纖維化
優勢：造模時間短，但可能伴隨體重下降等副作用
3. 高脂高膽固醇(HFHC)飲食模型
●基礎模型(12-16周)：誘導脂肪變性和輕度炎癥
●進階模型(24-36周)：可觀察到纖維化和代謝綜合征特征
二、基因修飾型NAFLD模型的自然病程
1. ob/ob小鼠模型
4-6周：開始出現脂肪變性
12-16周：自發發展為脂肪性肝炎
24周以上：部分出現纖維化改變
圖2
2. db/db小鼠模型
8-10周：明顯脂肪變性
16-20周：出現炎癥和胰島素抵抗
**需結合飲食干預(如HFD)**才能加速纖維化進程
三、復合模型的造模時間優化
1. 基因修飾+飲食干預
ob/ob+HFD組合：可將纖維化出現時間縮短至12-16周
db/db+MCD組合：8-10周即可獲得嚴重NASH模型
2. 化學誘導+飲食干預
STZ+HFD組合：14-16周形成典型NAFLD伴糖尿病模型
CCL4+HFD組合：6-8周加速纖維化進程
四、造模時間選擇的關鍵考量因素
→研究目的導向：
單純脂肪變性研究：4-8周
NASH機制研究：12-20周
抗纖維化研究：20周以上
→動物種屬差異：
小鼠模型通常比大鼠模型需要更短時間
豚鼠和倉鼠等特殊模型需更長時間誘導
→評價指標相關性：
生化指標變化通常早于組織學改變
纖維化標志物出現時間晚于炎癥指標
五、模型驗證的時間節點建議
初步驗證(造模中期)：
4-8周：評估脂肪變性程度
檢測血清ALT、AST和肝臟TG水平
全面驗證(造模后期)：
12-16周：評估NASH特征
進行NAS評分和炎癥因子檢測
終點驗證：
20周以上：評估纖維化程度
天狼星紅染色和纖維化評分
六、縮短造模時間的策略與注意事項
▲加速建模方法：
增加飲食中脂肪含量(60% vs 45%)
○添加果糖或膽固醇
○結合輕微化學誘導
▲質量控制要點：
定期監測動物體重和代謝指標
設置多個時間點進行預實驗
結論：精準把握NAFLD造模時間窗口
選擇合適的NAFLD動物模型造模時間是研究成功的關鍵前提。研究者應根據具體科學問題、實驗條件和評價指標，在模型特異性和時間效率之間取得平衡。
建議在正式實驗前進行預實驗，建立適合自己實驗室條件的時間曲線，確保模型的可重復性和可靠性。
冰凍三尺，非一日之寒，普拉特澤致力于幫助廣大科研工作者解決非酒精性脂肪肝（NAFLD）動物模型中的各方面問題，不但授人以魚，亦授人以漁。
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