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糖尿病動物模型:類型、應用及研究進展

2025-03-19 14:16:31

來源/作者:普拉特澤-生物醫學整體課題外包平臺

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一、糖尿病動物模型的類型

糖尿病動物模型主要分為以下幾類:

1.1 自發性模型

代表模型: db/db 小鼠、ob/ob 小鼠、ZDF 大鼠

特點: 模擬人類 2 型糖尿病的自然病程,糖尿病表型穩定。

優勢: 無需人工干預,更接近人類疾病發展過程。

局限: 模型構建周期長,成本高,個體差異較大。

1.2 誘導性模型

①代表模型: 鏈脲佐菌素 (STZ) 誘導模型、高脂飲食聯合低劑量 STZ 誘導模型

②特點: 通過化學或飲食干預誘導糖尿病。

③優勢: 模型構建周期短,成本低,可重復性好。

局限: STZ 具有一定的腎毒性,可能會影響實驗結果。

1.3 基因修飾模型

⑴代表模型: 胰島素基因敲除小鼠、胰島素受體基因敲除小鼠

⑵特點: 通過基因編輯技術模擬糖尿病的特定病理過程。

⑶優勢: 可以研究特定基因或信號通路在糖尿病中的作用。

⑷局限: 模型構建技術復雜,成本高,可能存在脫靶效應。

1.4 其他模型

⒈手術模型: 胰腺切除模型

⒉病毒誘導模型: 柯薩奇病毒 B4 誘導模型

二、糖尿病動物模型的應用

糖尿病動物模型廣泛應用于以下研究領域:

2.1 糖尿病發病機制研究

研究胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗、β 細胞功能障礙等在糖尿病發生發展中的作用。

探索糖尿病并發癥的發病機制,如糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變等。

2.2 糖尿病治療藥物篩選

①評估降糖藥物的療效和安全性。

②開發新型糖尿病治療藥物,如胰島素增敏劑、GLP-1 受體激動劑等。

2.3 糖尿病治療方法評估

①評估飲食控制、運動療法、胰島移植等治療方法的療效。

②探索基因治療、干細胞治療等新型治療方法的可行性。

三、糖尿病動物模型的研究進展

近年來,糖尿病動物模型研究取得了顯著進展,主要體現在以下幾個方面:

3.1 模型構建技術的改進

①基因編輯技術的發展為構建更精準的糖尿病模型提供了有力工具。

②利用誘導多能干細胞 (iPSCs) 技術構建人源化糖尿病模型。

3.2 模型評價體系的完善

①開發新的生物標志物和影像學技術來評估糖尿病的進展。

②建立更完善的糖尿病并發癥模型評價體系。

3.3 模型標準化和規范化

①制定統一的糖尿病動物模型構建和評價標準。

②建立糖尿病動物模型資源共享平臺。

四、展望

糖尿病動物模型是糖尿病研究的重要工具,未來發展方向包括:

⒈開發更接近人類疾病的動物模型。

⒉建立更完善的模型評價體系。

⒊推動糖尿病動物模型的標準化和規范化。

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