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小鼠 vs 大鼠腦缺血模型:如何選擇最適合的研究模型?

2025-04-25 17:35:02

來源/作者:普拉特澤-生物醫學整體課題外包平臺

 Question:小鼠 vs 大鼠腦缺血模型:如何選擇最適合的研究模型?(普拉特澤生物提供長期穩定的細胞實驗外包服務)

   答:在腦缺血研究中,選擇合適的動物模型至關重要。小鼠和大鼠是最常用的兩種實驗動物,但它們在生理結構、手術操作難度、成本及數據可轉化性等方面存在顯著差異

將從模型穩定性、實驗操作、成本效益、數據可靠性等維度對比分析,幫助研究者選擇最適合的腦缺血模型

1. 小鼠 vs 大鼠:基礎特性對比

▲關鍵差異:

小鼠:更適合基因研究,手術操作更精細,但血管更脆弱。

大鼠:生理結構更接近人類,手術穩定性更高,但成本更高。

2. 模型穩定性與成功率對比

(1)手術操作難度

小鼠MCAO(大腦中動脈阻塞):

血管更細,線栓易穿破血管(死亡率10-20%)

需要更高顯微操作技巧

大鼠MCAO:

血管較粗,線栓易放置(死亡率5-15%)

適合新手操作,穩定性更高

(2)梗死體積一致性

●小鼠:個體差異較大(TTC染色變異系數15-25%)

●大鼠:梗死體積更穩定(變異系數10-15%)

結論:

若追求高穩定性,選擇大鼠更優。

若需高通量實驗(如藥物篩選),小鼠更經濟。

3. 成本效益分析

適用場景:

預算有限/高通量篩選 → 小鼠

長期行為學/臨床前轉化 → 大鼠

4. 數據可靠性與轉化醫學價值

(1)生理學相似性

大鼠:腦血管側支循環更接近人類,適合研究缺血半暗帶。

小鼠:代謝更快,梗死進展更迅速(適合急性缺血研究)。

(2)行為學評估

▲大鼠:

○更易進行復雜測試(如Morris水迷宮、階梯測試)

○運動功能評估(mNSS、轉角試驗)更穩定

▲小鼠:

○適合簡單行為學(轉棒測試、足部誤觸)

○焦慮/認知測試(如Y迷宮)數據變異較大

(3)分子機制研究

小鼠優勢:

○轉基因品系豐富(如APP/PS1阿爾茨海默模型)

○可結合光遺傳/化學遺傳技術

大鼠優勢:

腦組織量多,適合蛋白/RNA提取(Western Blot、qPCR更穩定)

5. 如何選擇?決策樹參考

6. 最新趨勢:哪種模型更受青睞?

①小鼠使用增長(占近60%研究):

②基因編輯技術進步(如CRISPR-Cas9)

③適合免疫-神經機制研究(如小膠質細胞激活)

④大鼠仍不可替代(尤其在轉化醫學中):

⑤更適合藥效評估(如溶栓治療研究)

美國NIH卒中量表(NIHSS)多基于大鼠數據

7. 結論與建議

⑴選擇小鼠模型如果:

 研究基因調控或信號通路

 需要低成本、高通量實驗

 結合光遺傳/單細胞測序技術

⑵選擇大鼠模型如果:

 追求更高的手術穩定性和可重復性

 進行長期神經功能恢復研究

 需要更接近人類的生理數據(如藥效評估)

最佳策略:根據研究目標組合使用,如機制探索用小鼠,臨床前驗證用大鼠。

冰凍三尺,非一日之寒,普拉特澤致力于幫助廣大科研工作者解決腦缺血模型的各方面問題,不但授人以魚,亦授人以漁,聯系方式:18570028002(微信同號)